Что такое метастатическая меланома? Подробное руководство

Диагноз метастатической меланомы III или IV стадии ставится, если злокачественные клетки опухоли, возникшей из меланоцитов кожи, распространились в более отдаленные участки организма. Лечение этого заболевания остается непростой задачей, однако постоянное совершенствование методов терапии рака кожи открывает новые возможности для пациентов со злокачественной метастатической меланомой.

Что такое злокачественная метастатическая меланома ?

Злокачественная метастатическая меланома – это прогрессирующая форма меланомы, при которой опухолевые клетки отделяются от первичного очага и распространяются в другие участки организма.

Это происходит, когда клетки меланомы попадают в лимфатическую систему или кровоток, оседают в отдаленных тканях и образуют новые опухолевые очаги. Наиболее частыми зонами распространения меланомы являются лимфатические узлы, легкие, печень, головной мозг и кости.

Что представляет собой метастатическая меланома IV стадии?

IV стадия — это самая поздняя стадия меланомы, которая диагностируется, когда рак выходит за пределы первичного очага и близлежащих лимфатических узлов, поражая отдаленные органы.

На этой стадии чаще всего наблюдается поражение легких, печени, костей, органов пищеварительного тракта, головного и спинного мозга. Кроме того, может возникать поражение других участков кожи – новые очаги меланомы появляются вдали от первичного образования.

IV стадию меланомы дополнительно классифицируют по размеру опухоли и расположению метастазов – учитывая, например, поражена ли центральная нервная система (головной и спинной мозг), легкие или другие органы. Такая подклассификация помогает врачам подобрать наиболее подходящую тактику лечения в каждом конкретном случае.

Всегда ли метастатическая меланома – это IV стадия?

Случаи метастазирования, как правило, соответствуют III или IV стадии заболевания.

При III стадии метастазы располагаются в лимфатических узлах или вблизи первичного очага, тогда как при IV стадии они могут достигать более отдаленных органов – легких, печени или головного мозга.

Таким образом, диагноз «метастатическая меланома» не всегда подразумевает прогрессирование до IV стадии.

Подробнее: Стадии меланомы и методы лечения: обзор

Куда распространяется метастатическая меланома?

Меланома способна метастазировать практически в любую часть тела. Это происходит двумя основными путями: через лимфатическую систему, которая переносит иммунные клетки по всему организму, и через кровоток, соединяющий внутренние органы.

Лимфогенное распространение, как правило, приводит к поражению близлежащих лимфатических узлов и кожи, тогда как гематогенное затрагивает более глубоко расположенные органы – легкие, печень, головной мозг и кости.

Среди всех возможных зон метастазирования поражение головного мозга считается одним из наиболее серьезных.

По сравнению с другими видами онкологических заболеваний меланома особенно склонна к метастазированию в головной мозг, что может приводить к кровоизлияниям, воспалению и сдавлению окружающих тканей с развитием неврологического дефицита.

При распространении меланомы в такие органы, как печень или легкие, опухолевые очаги постепенно заполняют орган и нарушают его нормальную функцию. В отсутствие системной терапии это в конечном итоге приводит к летальному исходу. Именно поэтому раннее выявление метастазов имеет такое большое значение.

В некоторых случаях метастазы меланомы появляются как вблизи первичного очага опухоли, так и в отдаленных органах.

Небольшие скопления злокачественных клеток рядом с первичным очагом называют сателлитными метастазами, а распространение по лимфатическим сосудам от опухоли к ближайшим лимфоузлам – транзитными метастазами.

Как врачи диагностируют метастатическую меланому

Если есть основания подозревать, что меланома дала метастазы, врачи применяют комплекс диагностических методов для оценки степени распространения заболевания:

Визуализационные исследования и ультразвуковая диагностика позволяют лечащей команде выявлять опухолевые очаги во внутренних органах и тканях без хирургического вмешательства.
Биопсия сторожевого лимфатического узла, при которой проводится удаление и исследование одного или нескольких лимфатических узлов, позволяет выявить опухолевые клетки в лимфатической системе.
В большинстве случаев при подозрении на метастазирование для подтверждения диагноза и определения дальнейшей тактики лечения проводится биопсия одного или нескольких пораженных участков.

Как сегодня лечат метастатическую меланому?

Когда меланома диагностируется на III или IV стадии, подход к лечению должен быть системным. Терапия метастатической меланомы не ограничивается одними только медикаментозными методами.

Клиника Шиба, признанная журналом Newsweek одной из лучших больниц мира, имеет многолетний опыт применения инновационных методов лечения меланомы на этих стадиях. Двумя основными такими методами являются иммунотерапия и таргетная терапия.

Иммунотерапия при метастатической меланоме

Иммунотерапия укрепляет защитные механизмы иммунной системы организма, помогая выявлять и уничтожать опухолевые клетки, которые иначе остались бы незамеченными. При метастатической меланоме особенно эффективны два подхода:

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа: раковые клетки способны использовать определенные белки, главным образом CTLA-4 и PD-1, для подавления иммунного ответа, направленного против них.

Препараты-ингибиторы контрольных точек, такие как ипилимумаб, ниволумаб и пембролизумаб, блокируют эти белки, восстанавливая способность иммунной системы распознавать опухоль и атаковать ее.

TIL-терапия: терапия инфильтрирующими опухоль лимфоцитами основана на использовании иммунных клеток, полученных непосредственно из опухоли. Эти клетки многократно размножают в лабораторных условиях, а затем в большом количестве вводят пациенту после предварительного курса химиотерапии.

TIL-терапия доступна лишь в нескольких медицинских центрах по всему миру, и еще меньше учреждений располагают собственной лабораторной базой, позволяющей – как в Шибе – завершать весь процесс всего за полторы недели.

Исследования показали, что TIL-терапия приводит к улучшению состояния примерно в 50% случаев метастатической меланомы, а ремиссия достигается примерно у 25% пациентов.

Таргетная терапия при метастатической меланоме

Если иммунотерапия действует через активацию иммунной системы, то таргетная терапия использует иной подход: выявление конкретных генетических нарушений в опухолевых клетках и блокировка сигналов, обеспечивающих их рост и деление.

Ингибиторы BRAF: примерно половина всех случаев меланомы характеризуется мутацией в гене BRAF. При возникновении этой мутации клетки начинают вырабатывать аномальные белки, которые стимулируют непрерывный, неконтролируемый рост опухоли.

Ингибиторы BRAF – в том числе вемурафениб, дабрафениб и энкорафениб – блокируют этот дефектный белок, прерывая сигналы роста и замедляя прогрессирование заболевания.

Ингибиторы MEK: белок MEK находится на более позднем этапе того же сигнального пути, что и BRAF, выступая вторичным фактором роста опухоли при меланоме с мутацией BRAF. Ингибиторы MEK, такие как траметиниб, кобиметиниб и биниметиниб, воздействуют непосредственно на этот белок.

Поскольку BRAF и MEK функционируют в рамках одного и того же пути, комбинация ингибиторов обоих белков дает более выраженные результаты, чем применение каждого препарата по отдельности. Такая комбинированная схема сегодня является стандартным подходом для пациентов, соответствующих критериям применения этого метода.

Прогноз и выживаемость при метастатической меланоме

Метастатическая меланома – это серьезное заболевание, однако в последние годы прогноз для пациентов кардинально изменился. Не так давно медиана выживаемости при прогрессирующей меланоме составляла около шести–девяти месяцев, а пятилетний рубеж переживал менее чем один пациент из двадцати. Сегодня ситуация совсем иная.

Полученные данные также показали, что спустя десять лет наблюдения не было выявлено новых долгосрочных проблем с безопасностью, что позволило ответить на ранее существовавшие вопросы о том, могут ли у пациентов, принимающих эти препараты в течение длительного времени, развиться отсроченные осложнения.

Эти изменения во многом обусловлены развитием терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа. Согласно данным недавнего ESMO исследования, среди пациентов с меланомой, получавших комбинацию ниволумаба и ипилимумаба, через десять лет после лечения в живых оставались 52% пациентов; при монотерапии ниволумабом этот показатель составил 44%. Среди пациентов с IV стадией заболевания десятилетняя выживаемость на фоне комбинированной терапии достигла 43%, а при монотерапии ниволумабом – 37%.

Кроме того, на протяжении десяти лет наблюдения новых данных о проблемах долгосрочной безопасности получено не было, что снимает прежние опасения относительно отдаленных осложнений у пациентов, долгое время получающих эти препараты.

Важно отметить, что у пациентов, у которых заболевание не прогрессировало в течение первых трех лет, вероятность дожить до десятилетнего рубежа без признаков заболевания оказалась очень высокой: специфическая для меланомы выживаемость в этой группе достигла 96%. Это говорит о том, что ранний ответ на лечение является значимым прогностическим фактором долгосрочного успеха.

При этом важно учитывать, что статистические данные о выживаемости отражают усредненные показатели на популяционном уровне, полученные в предыдущие периоды лечения, и не позволяют предсказать течение заболевания у конкретного пациента. Прогноз зависит от целого ряда факторов, в том числе от стадии и локализации метастатического заболевания, общего состояния здоровья пациента, наличия определенных генетических мутаций, таких как BRAF, а также от того, как болезнь реагирует на лечение. Лучше всего обсудить значение этих показателей в контексте конкретного случая с командой специалистов.

Взгляд в будущее

Метастатическая меланома остается сложным заболеванием, однако прогресс, достигнутый в ее изучении и лечении за последнее десятилетие, поистине значителен. Если раньше вариантов лечения было мало и прогноз был неблагоприятным, то сегодня в распоряжении врачей появляется все больше эффективных методов терапии – от ингибиторов контрольных точек иммунного ответа и TIL-терапии до таргетных препаратов, воздействующих на BRAF и MEK – которые дают все большему числу пациентов шанс на долгосрочную ремиссию.
При меланоме III или IV стадии помощь опытной многопрофильной команды специалистов остается одним из ключевых факторов достижения наилучшего возможного результата. Учреждения, подобные Институту иммуноонкологии им. Эллы Лемельбаум при Шибе, сочетающие клинический опыт, собственную научно-исследовательскую базу и индивидуальное планирование лечения, представляют собой именно тот тип специализированной помощи, который меняет представления о возможностях лечения метастатической меланомы во всем мире.

ПОПУЛЯРНЫЕ ЗАПРОСЫ

Запросить консультацию

Пациент База знаний