Может ли иммунотерапия уничтожить рак – полное руководство

Иммунотерапия не является универсальным лекарством, но при некоторых видах рака данный метод может привести к полному излечению или длительной ремиссии. Эффективность терапии зависит от типа рака, биомаркеров и состояния иммунной системы пациента. Могут возникать побочные эффекты, связанные с иммунной системой, которые требуют наблюдения.

Насколько эффективна иммунотерапия рака?

Иммунотерапия – это метод лечения, который помогает иммунной системе распознавать и атаковать раковые клетки. Это разновидность биологической терапии, поскольку используются вещества, произведенные живыми организмами (или их лабораторные аналоги).

Существует несколько типов иммунотерапии:

• Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа: препараты, которые снимают «тормоза» с иммунных клеток.
• Адоптивная клеточная терапия: включая CAR-T и TIL-терапию, при которых иммунные клетки генетически модифицируются и вводятся обратно в организм.
• Моноклональные антитела.
• Вакцины.  
• Модуляторы иммунной системы.

Эффективность:

• Иммунотерапия одобрена для лечения многих видов рака, но только у некоторых пациентов наблюдается реакция.
• Эта область быстро развивается: например, согласно отчетности, с 2011 года было одобрено более 150 методов терапии для различных видов рака.
• Некоторые исследования на ранних стадиях показывают, что отдельным пациентам ничего, кроме иммунотерапии, не требуется.

Вкратце, иммунотерапия может быть очень эффективна в некоторых случаях и может быть терапией первой линии, например, при меланоме. Тем не менее, данный метод не является гарантией успеха и терапией первой линии для всех видов рака.

Лечение рака методом иммунотерапии

Чтобы понять влияние иммунотерапии, необходимо сначала дать определение исходу лечения:

• Излечение – после терапии не осталось следов рака, и он никогда не вернется.
• Ремиссия –признаки и симптомы рака уменьшились. При полной ремиссии все признаки и симптомы рака исчезают.

В настоящее время иммунотерапия, безусловно, обеспечивает длительную ремиссию в некоторых случаях, хотя панацеей ее считать нельзя.

Что показывают исследования

• Некоторые исследования на ранних стадиях: при местно-распространенных формах рака короткий курс иммунотерапии в качестве монотерапии показал многообещающие результаты в небольших группах пациентов. 
• Исследования по адоптивной клеточной терапии показывают возможности ее применения в лечении солидных опухолей.
• Биомаркеры помогают определять, кому из пациентов это лечение поможет, что знаменует собой движется в сторону прецизионной медицины.

У некоторых пациентов иммунотерапия вызывает глубокую и стойкую ремиссию, которую можно рассматривать как излечение. Однако такой результат не является типичным для всех видов рака или для всех пациентов. Многие пациенты испытывают лишь частичную ремиссию или нуждаются в комбинированной терапии. 

Почему у разных людей могут быть очень разные результаты

Существует множество причин, по которым один пациент хорошо реагирует на иммунотерапию, а другой – нет. Ключевые факторы:

• Тип и биология рака: Некоторые виды рака по своей природе более восприимчивы к лечению.
• Биомаркеры: Высокая мутационная нагрузка опухоли (TMB), микросателлитная нестабильность (MSI-high), экспрессия PD-L1 или специфические аллели HLA могут указывать на вероятность хорошего ответа.
• Микроокружение опухоли: Существуют микроскопические барьеры, такие как подавление иммунной системы, физические барьеры, например, плотная ткань, а также метаболические факторы, которые ограничивают проникновение иммунных клеток в опухоль, их активность и эффективность. Иммуносупрессивная среда вокруг опухоли снижает способность иммунной системы атаковать раковые клетки.
• Время начала лечения: Лечение на более ранней стадии, как правило, дает лучшие результаты.
• Комбинированные стратегии: Иногда иммунотерапию сочетают с химиотерапией, лучевой терапией, таргетной терапией или другими видами иммунотерапии.
• Предыдущее лечение
• Стадия заболевания
• Общее состояние иммунной системы

Таким образом, различия в результатах являются ожидаемыми и подчеркивают важность индивидуальной оценки состояния.

Когда иммунотерапия может реально изменить ситуацию

Иммунотерапия изменила подход к лечению многих видов рака, давая надежду там, где раньше возможности были ограничены. Хотя ни один метод не гарантирует излечения, существует ряд ситуаций, когда иммунотерапия показала особо значимые результаты.  

TIL-терапия при меланоме

TIL или опухоль-инфильтрирующие лимфоциты – это специализированные иммунные клетки, естественным образом присутствующие в некоторых опухолях. В рамках TIL-терапии проводится хирургическое удаление части опухоли меланомы или метастаза, содержащей эти клетки, с последующим их выращиванием и размножением в лаборатории с использованием интерлейкина-2 (IL-2), белка, стимулирующего рост иммунных клеток.

После культивирования миллиардов TIL пациенты проходят химиотерапию для уменьшения количества существующих иммунных клеток, освобождая место для TIL. После инфузии эти TIL начинают активно искать и уничтожать раковые клетки, не нанося никакого вреда здоровым тканям. 
Более 17 лет Медицинский центр Шиба применяет TIL-терапию для лечения метастатической меланомы. Улучшение состояния наблюдается примерно у 50% пациентов, а ремиссия – примерно у 25%.

Терапия CAR-T-клетками при лимфоме, лейкозе и множественной миеломе

При некоторых видах лимфомы, лейкоза и множественной миеломе иммунотерапия может приводить к глубокой и длительной ремиссии, даже когда другие методы лечения оказались неэффективными. 

Одним из наиболее перспективных подходов является терапия CAR-Т-клетками, при которой собственные иммунные клетки пациента модифицируются для прицельного уничтожения раковых клеток.  

Клиника Шиба предлагает терапию CAR-Т-клетками в рамках исследовательской программы, и уже у сотен пациентов наблюдаются обнадеживающие результаты. По состоянию на начало 2024 года в Шибе прошли лечение более 320 пациентов с раком крови, показав общий уровень ответа 70%, включая около 40% полной ремиссии.  

Собственное производство CAR-Т-клеток в Шибе сокращает время лечения и повышает его доступность – весь процесс занимает 10-11 дней.

Солидные опухоли и ключевые биомаркеры: когда рак показывает уязвимость

Некоторые виды рака особенно хорошо поддаются иммунотерапии благодаря определенным биомаркерам – признакам внутри опухоли, которые делают ее более заметной для иммунной системы. 

Среди них:

• Опухоли с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-High),
• Опухоли с дефицитом репарации неспаренных оснований (dMMR),
• Высокая мутационная нагрузка опухоли (TMB-high).

При наличии этих характеристик такие препараты как пембролизумаб или ниволумаб, могут быть очень эффективными.

В Шибе эти иммунотерапевтические препараты являются частью стандартного лечения и клинических испытаний для опухолей, которые несут эти биомаркеры.

Когда иммунотерапия менее эффективна

При наличии определенных факторов эффективность иммунотерапии снижается. Например, опухоли, в которых отсутствуют ключевые биомаркеры, такие как микросателлитная нестабильность (MSI) или мутационная нагрузка опухоли (TMB), как правило, плохо поддаются лечению.

Кроме того, сильно супрессивное микроокружение опухоли с множеством сигналов, позволяющих опухоли уклоняться от иммунной системы, ослабленный иммунитет из-за возраста или предыдущих курсов лечения, а также запущенное заболевание с множественными метастазами – все это снижает эффективность иммунотерапии.

В таких случаях иммунотерапия может все еще давать определенный эффект и, возможно, потребуется сочетать ее с другими методами лечения.

Побочные эффекты

Иммунотерапия связана с меньшим количеством побочных эффектов, чем традиционные методы лечения, но все же приводит к различным нежелательным реакциям.

Часто встречающиеся побочные реакции:

• Кожные реакции, такие как сыпь и зуд;
• Желудочно-кишечные проблемы, такие как диарея и колит;
• Гриппоподобные симптомы, такие как высокая температура и усталость, а также проблемы с дыханием.

Кроме того, могут возникать иммуноопосредованные нежелательные явления (иНЯ), когда иммунная система по ошибке атакует здоровые ткани, что приводит к воспалению в таких органах, как легкие (пневмония), печень (гепатит) или сердце (миокардит). Эти побочные эффекты обычно развиваются через несколько недель или месяцев после начала лечения и могут варьироваться по степени тяжести, затрагивать несколько органов, иногда требуя немедленного медицинского вмешательства. Важно отметить, что некоторые побочные эффекты могут свидетельствовать о том, что лечение работает.

Если вы проходите иммунотерапию, за вами будут внимательно наблюдать врачи, помогая справляться с побочными эффектами своевременно.

Подход в Медицинском центре Шиба

Медицинский центр Шиба практикует комплексный подход к иммунотерапии под руководством междисциплинарной онкологической комиссии, которая оценивает целесообразность каждого случая к применению передовых методов лечения. Пациенты проходят полное диагностическое обследование и получают доступ к передовым методам клеточной терапии, таким как терапия CAR-Т-клетками, в рамках текущих исследовательских программ.

Пациенты, соответствующие критериям отбора, могут участвовать в клинических испытаниях и получать персонализированные протоколы иммунотерапии. Кроме того, Шиба оказывает всестороннюю поддержку, включая координацию лечения, услуги для иностранных пациентов, перевод и эмоциональную помощь, обеспечивая качественное лечение, адаптированное к индивидуальным потребностям каждого.

Вопросы, которые следует задать онкологу

Обсуждая иммунотерапию с онкологами, вы можете задать следующие вопросы:

1. Эффективна ли иммунотерапия при моем типе рака?
2. Есть ли у меня какие-либо биомаркеры, которые могли бы указывать на эффективность иммунотерапии в моем случае?
3. Существуют ли методы клеточной терапии (например, CAR-T или TIL), которые могут подойти в моем случае?
4. Каких реальных результатов можно ожидать от иммунотерапии: излечение, ремиссия, контроль болезни или уменьшение симптомов?
5. Каковы вероятные побочные эффекты в моей ситуации, и как их отслеживать?
6. Доступна ли иммунотерапия в рамках клинических испытаний? Каковы критерии отбора?
7. Когда лучше всего начинать иммунотерапию?
8. Потребуются ли мне другие методы лечения наряду с иммунотерапией, такие как хирургическое вмешательство, химиотерапия и/или лучевая терапия?

Ссылки

• Immunotherapy for Cancer – Types of Cancer Treatment | National Cancer Institute.
• What Is Immunotherapy? | American Cancer Society.
• What Are the Pros and Cons of Immunotherapy? | WebMD.
• Cancer Immunotherapy – NIH Turning Discovery Into Health | National Institutes of Health. 
• HLA Gene May Predict if Cancer Immunotherapy Will Work | National Cancer Institute blog.