Какие виды рака лечатся с помощью терапии CAR-T-клетками?
В настоящее время терапия CAR-T-клетками одобрена FDA для лечения ряда онкологических заболеваний крови, в том числе острого лимфобластного лейкоза, различных видов лимфомы и множественной миеломы. Кроме того, в рамках клинических испытаний изучается применение данного метода для лечения других видов рака, включая солидные опухоли. Предварительные данные показывают многообещающие результаты.
Клиника Шиба – одна из ведущих больниц мира и международный центр исследований и применения CAR-T. Здесь пациентам предлагаются как одобренные FDA методы лечения, так и доступ к участию в передовых клинических испытаниях.
При каких видах рака FDA одобрило применение терапии CAR-T-клетками?
Терапия CAR-T-клетками – это не отдельный препарат, а метод лечения, при котором собственные Т-клетки пациента претерпевают генетическую модификацию для распознавания и атаки раковых образований. На сегодняшний день Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) и Европейское агентство лекарственных средств (EMA) одобрили несколько препаратов CAR-T для лечения определенных видов рака крови:
| Тип рака | Препараты CAR-T, одобренные FDA | Показания | Бренд / Производитель |
| Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) | Аксикабтаген цилолейцел (Йескарта) | Взрослые с рецидивирующей или рефрактерной ДВККЛ после ≥2 линий системной терапии | Kite Pharma / Gilead |
| Тисагенлеклейцел (Кимрая) | Те же показания | Novartis | |
| Лизокабтаген маралейцел (Брейанзи) | Те же показания | Bristol Myers Squibb (BMS) | |
| Лимфома из клеток мантийной зоны (мантийноклеточная лимфома, МКЛ) | Брексукабтаген аутолейцел (Текартус) | Взрослые с рецидивирующей или рефрактерной МКЛ | Kite Pharma / Gilead |
| Фолликулярная лимфома (ФЛ) | Аксикабтаген цилолейцел (Йескарта) | Взрослые с рецидивирующей или рефрактерной ФЛ | Kite Pharma / Gilead |
| Тисагенлеклейцел (Кимрая) | Те же показания | Novartis | |
| Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) | Тисагенлеклейцел (Кимрая) | Пациенты в возрасте до 25 лет с рецидивирующим или рефрактерным B-клеточным ОЛЛ | Novartis |
| Обекабтаген аутолейцел (Аукацил) | Взрослые с рецидивирующим или рефрактерным B-клеточным ОЛЛ из клеток-предшественников (одобрено FDA в ноябре 2024 г.; условное одобрение EMA в июле 2025 г.) | Autolus Therapeutics | |
| Множественная миелома | Идекабтаген виклейцел (Абекма) | Взрослые с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой после ≥4 курсов терапии | Bristol Myers Squibb (BMS) & 2seventy Bio |
| Цилтакабтаген аутолейцел (Карвикти) | Те же показания | Janssen (Johnson & Johnson) & Legend Biotech |
Одобрение этих препаратов представляет собой важную веху и надежду для пациентов, которые не отреагировали на химиотерапию, таргетную терапию или трансплантацию стволовых клеток.
Почему CAR-T-терапия эффективна при раке крови?
Причины, вследствие которых терапия CAR-T-клетками эффективно борется с раком крови:
- Доступные мишени: как правило, рак крови характеризуется наличием четких белковых маркеров на поверхности раковых клеток (таких как CD19 или BCMA). CAR-T-клетки способны распознавать и атаковать такие мишени.
- Циркулирующая среда: в отличие от солидных опухолей, раковые клетки находятся в кровотоке и в костном мозге, что позволяет модифицированным Т-клеткам легко находить их и атаковать.
- Меньше физических барьеров: солидные опухоли образуют плотную ткань и иммуносупрессивное микроокружение, что затрудняет проникновение иммунных клеток.
Почему CAR-T-терапия применяется преимущественно при раке крови?
В настоящее время терапия CAR-T-клетками одобрена только для лечения рака крови по следующим причинам:
- Рак крови экспрессирует четко определенные антигены (CD19, BCMA).
- Введенные Т-клетки циркулируют в кровотоке, где находятся раковые клетки.
- Клинические испытания демонстрируют устойчивую ремиссию при некоторых видах гематоонкологических заболеваний, когда другие методы лечения оказываются неэффективными.
Солидные опухоли по-прежнему демонстрируют более высокую резистентность к Т-клеточной терапии, хотя и в этой области наблюдается прогресс.
Применяется ли терапия CAR-T-клетками при солидных опухолях?
Да, но масштабы применения пока ограничены.
- Клинические исследования ранних фаз демонстрируют эффективность при раке яичников и некоторых видах опухолей головного мозга.
- Ученые тестируют CAR-T-клетки с двойной мишенью, а также CAR-T в сочетании с онколитическими вирусами или ингибиторами иммунных контрольных точек, чтобы преодолеть опухолевую резистентность.
- Ученые Шибы участвуют в международных проектах, направленных на изучение применения CAR-T-терапии при солидных опухолях.
Почему для некоторых видов рака CAR-T не походит?
На данном этапе CAR-T подходит для лечения лишь некоторых видов рака. Чтобы использовать этот метод в рамках терапии солидных опухолей, таких как рак легких, молочной железы и толстой кишки, потребуется преодолеть следующие трудности:
- Микроокружение опухоли: солидные опухоли создают барьеры, подавляющие иммунную активность.
- Отсутствие мишеней: многие солидные опухоли не имеют отличительных маркеров, присутствующих только на раковых клетках.
- Проблемы безопасности: нацеливание на маркеры, общие для здоровых клеток, сопряжено с риском серьезных побочных эффектов.
Роль Шибы в научных исследованиях по CAR-T
Врачи и ученые Медицинского центра Шиба принимают активное участие в международных проектах по расширению сферы применения CAR-T-терапии. Команды Шибы участвуют в многоцентровых исследованиях по тестированию терапии CAR-T-клетками при солидных опухолях и разрабатывают технологии, позволяющие преодолеть резистентность при рецидивирующих гематоонкологических заболеваниях.
Узнайте больше о CAR-T терапии рака в Шибе
Какие виды рака лечатся с помощью CAR-T-терапии в Шибе
Клиника Шиба предлагает терапию CAR-T-клетками в рамках исследовательской программы при следующих видах рака:
- Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ): в каких случаях ОЛЛ применяется CAR-T-терапия.
- Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ): единственный в мире медицинский центр, тестирующий CAR-T-терапию при ОМЛ с транслокацией t(8;21).
- Лимфома (ДВККЛ, МКЛ, ФЛ): включая рефрактерные случаи.
- Множественная миелома: CAR-T-терапия миеломы в Шибе.
Департамент международных пациентов клиники Шиба помогает получить доступ к этим методам лечения и сопровождает иностранных пациентов на всех этапах – от проверки соответствия критериям отбора, до лечения и восстановления.
